Antes de que Darren Criss irrumpiera en la subcultura de Internet como actor y compositor del éxito viral de YouTube Un musical muy Potter en 2009, se había hecho un pequeño nombre interpretando interpretaciones únicas de canciones populares en cafés y bares de San Francisco, su ciudad natal. Poco se imaginaba que esa misma habilidad para versionar canciones le serviría en 2010, cuando entró a formar parte del reparto de la exitosa serie musical de FOX Glee, a partir de la cual muchas de sus interpretaciones de canciones populares darían lugar a varios discos en los primeros puestos de la lista Billboard. En 2015, sus composiciones también le valieron una nominación al Emmy a la mejor música y letra original por la canción "This Time" del final de la serie.  

Criss ha seguido escribiendo y produciendo música a lo largo de los años, ya sea para sus propios lanzamientos como artista o como compositor para teatro, cine y televisión. En 2019 Criss creó, produjo ejecutivamente, protagonizó y proporcionó todas las canciones originales para su serie de comedia musical de formato corto Royalties, y a principios de este año proporcionó la música y la letra para el número de apertura de los Premios Tony 2022: Act One. Como artista, recientemente ha presentado una colección de singles de carácter diverso como parte de su EP en solitario de 2021 titulado "Masquerade" (BMG) y, ese mismo año, publicó un álbum navideño completo titulado, acertadamente, A Very Darren Crissmas (Decca).

Como actor, Criss es un veterano de los escenarios cuyos créditos en Broadway incluyen el papel titular de Hedwig and the Angry Inch (2015), How To Succeed In Business Without Really Trying (2012) y la más reciente reposición en 2022 de la obra seminal de David Mamet American Buffalo junto a Laurence Fishburne y Sam Rockwell. En 2018 su trabajo en El asesinato de Gianni Versace , de Ryan Murphy : American Crime Story de Ryan Murphy recibió un amplio reconocimiento de la crítica, lo que le valió un Primetime Emmy, un Globo de Oro, un Screen Actors Guild y un Critics' Choice Award. Recientemente ha protagonizado la exitosa serie de Netflix Hollywood, de la que también ha sido productor ejecutivo.